Parallèlement à ces avancées, l’Université de Montréal est le théâtre d’événements tragiques. Dans la nuit du 13 au 14 novembre 1922, un incendie détruit les deux étages supérieurs de l’immeuble de la rue St-Denis , trois ans après qu’un premier sinistre y eut causé des dégâts importants. Quelques semaines plus tard, le feu endommage l’immeuble occupé conjointement par l’École de médecine vétérinaire et l’École de chirurgie dentaire, rue St-Hubert . Ces événements ont un effet catalyseur sur la direction de l’Université qui mettra de l’avant un projet d’aménagement d’un nouveau campus sur les flancs du mont Royal . C’est ainsi que le 30 mai 1928 s’ouvre le chantier de construction de ce qui deviendra le Pavillon principal, réalisé à partir des plans de l’architecte Ernest Cormier.